ACROBiosystems社 CD3関連商品【二重特異性抗体の主要ターゲット】
背景
二重特異性抗体(BsAb)は、2つの異なる抗原または単一の抗原の2つのエピトープに同時に結合できる人工タンパク質の一種です。二重特異性抗体は2つのモノクローナル抗体の相乗的な役割を果たし、単純な組み合わせよりも利点を持ちます。その独特な生理学的メカニズムにより、二重特異性抗体は治療用抗体の重要な分野となりつつあり、多くの研究開発がなされています。関連する統計によると、180を超える二重特異性抗体が臨床試験中であり、臨床前の開発段階では約260の抗体があります。とりわけCD3が主要なターゲットとなっています。[1]
関連ページ:ACROBiosystems社 二重特異性抗体のターゲット
関連ページ:ACROBiosystems社のご紹介
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CD3分子はTCRと非共有結合することで、T細胞の表面にTCR/CD3受容体複合体を形成します。CD3には、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD3ζを含む4つのサブタイプがあります。CD3δ/CD3εおよびCD3γ/CD3εは、TCRのα鎖/β鎖を介してヘテロダイマーとしてTCR-CD3複合体を形成します。CD3を標的とする治療用の抗体は通常、ヘテロダイマー複合体中のCD3εを認識することで、T細胞の抗腫瘍活性を活性化します。しかし組換え発現の過程で、CD3EとCD3Dは偶発的に正しくない複合体を形成し、生理活性の喪失やバッチ間での大きな不均一を引き起こす可能性があります。 |
ACROBiosystems社は、良好な生理活性を示す均質なCD3δ/CD3εおよびCD3γ/CD3εタンパク質を開発しました。非還元性電気泳動とMALS法において1:1ヘテロダイマーとして確認されています。これらの製品は、治療用抗体のスクリーニングや同定、特性評価、臨床の薬物動態アッセイなどで非常に良好な性能を示しています。
さらにACROBiosystems 社のCD3製品は二重特異性抗体の臨床開発で順調に使用され、治療用抗体開発のプロセスを大幅に加速させました。
製品の特徴
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1. 豊富な製品群
- 5種のCD3分子: CD3 epsilon, CD3 delta, CD3 gamma, CD3E&CD3D (CD3ε& CD3δ), CD3E&CD3G (CD3ε& CD3γ)
- 多様なタグ: His、His&Avi、Fc、ラマFc、FLAGタグ
- 多様な生物種: ヒト、マウス、ラット、ウサギ、カニクイザル
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2. 均質な構造
- CD3E&CD3DとCD3E&CD3Gは非還元性電気泳動法とMALS法により、1:1のヘテロダイマーであることが実証されています。
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3. バッチ間の高い統一性
- CD3タンパク質は厳密な品質管理によって、最小化されたバッチ間差異が保証されています。
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4. 医薬品開発の需要に則した高い生理活性
- CD3タンパク質の高い生理活性が、一般的な抗体(OKT3、SP34-2、UCHT1、BCMA×CD3)との結合によって実証されています。
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5. 医薬品開発における様々な用途に最適
- CD3タンパク質は医薬品開発の様々な段階での用途に適しています。例えば抗体価検査やバイオパニング、抗体スクリーニング、結合性の試験、臨床的な薬物動態アッセイなどに利用可能です。
製品一覧
カタログ番号 | 細胞株 | 製品名 |
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CDD-H5255 | HEK293 | Human CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (MALS verified)New |
CDD-H52Wa | HEK293 | Human CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, Fc,His Tag&Fc,Flag Tag (MALS verified)Hot |
CDD-H82W6 | HEK293 | Biotinylated Human CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, His,Avitag™&Tag Free (MALS verified)Hot |
CDD-H52W1 | HEK293 | Human CD3 epsilon & CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified)Hot |
CDD-H5258 | HEK293 | Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Llama Fc&Llama Fc, low endotoxin |
CDD-H82F6 | HEK293 | Biotinylated Human CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, Fc,His,Avitag™&Fc,Flag,Avitag™ (MALS verified) |
CDD-H82W0 | HEK293 | Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Fc,His Tag&Fc,Flag Tag, ultra sensitivity (primary amine labeling) (MALS verified) |
CDD-C5259 | HEK293 | Cynomolgus CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Llama Fc&Llama Fc, low endotoxin |
CDD-C52W4 | HEK293 | Cynomolgus CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Flag Tag (MALS verified) |
CDD-C52W9 | HEK293 | Cynomolgus CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, Fc,His Tag&Fc,Flag Tag (MALS verified) |
CDD-C82W6 | HEK293 | Biotinylated Cynomolgus CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag™&Tag Free (MALS verified) |
CDD-M5219 | HEK293 | Mouse CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Flag Tag (MALS verified) |
CDD-M52W2 | HEK293 | Mouse CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, Fc,His Tag&Fc,Flag Tag (MALS verified) |
CDD-M82W5 | HEK293 | Biotinylated Mouse CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, His,Avitag™&Tag Free |
CDD-R5257 | HEK293 | Rat CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, Llama Fc Tag&Llama Fc Tag (MALS verified) |
CDD-R52D8 | HEK293 | Rat CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Flag Tag (MALS verified) |
CDD-R5259 | HEK293 | Rabbit CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Llama Fc&Llama Fc, low endotoxin (MALS verified) |
CDD-R52D7 | HEK293 | Rabbit CD3 epsilon&CD3 delta Heterodimer Protein, His Tag&Flag Tag (MALS verified) |
MBS-K003 | Human CD3E & CD3D Heterodimer-coupled Magnetic Beads | |
CDG-H5253 | HEK293 | Human CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (MALS verified)New |
CDG-H52W9 | HEK293 | Human CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein, Fc,His Tag&Fc,Flag Tag (MALS verified)Hot |
CDG-H52W5 | HEK293 | Human CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified) |
CDG-C5257 | HEK293 | Cynomolgus CD3E&CD3G Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (MALS verified) |
CDG-C52W6 | HEK293 | Cynomolgus CD3E&CD3G Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (MALS verified) |
CDG-C8219 | HEK293 | Biotinylated Cynomolgus CD3E&CD3G Heterodimer Protein, His,Avitag™&Flag Tag (MALS verified) |
CDG-M52D2 | HEK293 | Mouse CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein, His Tag&Flag Tag (MALS verified) |
CDG-M52W2 | HEK293 | Mouse CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein,Fc,His Tag&Fc,Flag Tag (MALS verified) |
CDG-M58D2 | HEK293 | Biotinylated Mouse CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein, His,Avitag™&Flag Tag (MALS verified) |
CDG-R82D4 | HEK293 | Biotinylated Rat CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein, His,Avitag™&Flag Tag (MALS verified) |
CDG-R82D3 | HEK293 | Biotinylated Rabbit CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein, His,Avitag™&Flag Tag (MALS verified) |
CDG-RB52D5 | HEK293 | Rabbit CD3 epsilon&CD3 gamma Heterodimer Protein, His Tag&Flag Tag (MALS verified) |
CDE-M525a | HEK293 | Biotinylated Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a,Avitag™ (Clone: OKT3), Ultra-low endotoxin |
CDE-H5223 | HEK293 | Human CD3 epsilon Protein, His Tag (MALS verified)Hot |
CDE-H5256 | HEK293 | Human CD3 epsilon Protein, Fc,His TagHot |
CDE-C5226 | HEK293 | Cynomolgus CD3 epsilon Protein, His Tag (MALS verified)Hot |
CDE-H8223 | HEK293 | Biotinylated Human CD3 epsilon Protein, His Tag, ultra sensitivity (primary amine labeling) |
CDE-H82E1 | HEK293 | Biotinylated Human CD3 epsilon Protein, His,Avitag™ |
CDE-HR2H4 | HEK293 | HRP-Human CD3 epsilon Protein, His Tag |
CDN-H5253 | HEK293 | Human CD3 epsilon Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (MALS verified) |
CDE-C5254 | HEK293 | Cynomolgus CD3 epsilon Protein, Fc,His Tag |
CDE-M5256 | HEK293 | Mouse CD3 epsilon Protein, Fc Tag |
MBS-K026 | Human CD3E-coupled Magnetic Beads | |
CDD-H5224 | HEK293 | Human CD3 delta Protein, His Tag |
CDD-C52H8 | HEK293 | Cynomolgus CD3 delta Protein, His Tag |
CDA-H5254 | HEK293 | Human CD3 gamma / CD3G Protein, Fc Tag (MALS verified) |
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分析データ
非還元性電気泳動とMALSで実証された1:1ヘテロダイマー
ACROBiosystemsは良好な生理活性を有する均質なCD3タンパク質シリーズを開発しました。製品は非還元性電気泳動およびMALSによって1:1ヘテロダイマーとして確認されています。
図1.Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free(カタログ番号CDD-H52W1)の還元条件(R)および非還元条件(NR)におけるSDS-PAGE。SEC-MALSで検証したところ、タンパク質の純度は85%以上、約35〜43kDaでした。
高い結合力・低いバッチ間差異
これら検証済みの確実な1:1ヘテロダイマータンパク質は、種々の用途で高い生理活性を示します。製品は、最小限のバッチ間差異を保証するための厳格な品質管理によって均質に保たれています。
図2.0.5 μg/well のStreptavidin(カタログ番号STN-N5116)でプレコーティングされたプレートに固定化された1 μg/mL (100 μL/well)のBiotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (カタログ番号CDD-H82W6) は、Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (カタログ番号 CDE-M120a)と結合しました。0.2-6 ng/mLの範囲で線形を示し(QC検証済み)、バッチ間差はEC50<0.0001 μg/mLでした。
医薬品開発の様々な用途に向けた設計
これらの製品は、抗体の免疫力価の検出、バイオパニング、抗体のスクリーニング、アフィニティー特性の解析、臨床の薬物動態アッセイなど、医薬品開発の様々な段階での多様な用途に適しています。
応用1:抗体医薬品の開発・スクリーニング
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図3.0.5 μg/well のストレプトアビジンでプレコーティングされたプレートに固定化された1 μg/mL (100 μL/well)のBiotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (カタログ番号 CDD-H82W6)は、Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (カタログ番号 CDE-M120a)と結合しました。線形範囲は0.2-6 ng/mLでした。 |
図4.固定化された1 μg/mL (100 μL/well)のHuman CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (カタログ番号 CDD-H52W1)は、UCHT1と0.2-6 ng/mLの線形範囲で結合しました。 |
応用2:抗体医薬品の同定と品質管理
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図5.固定化された1 μg/mL (100 μL/well)のHuman CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (カタログ番号 CDD-H52W1)はMonoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3) (カタログ番号 CDE-M120a)と0.2-6 ng/mLの線形範囲で結合しました。 |
図6.固定化された2 μg/mL (100 μL/well)のHuman CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Fc,His Tag&Fc,Flag Tag (カタログ番号 CDD-H52W0)はOKT3 (mouse IgG2a) (カタログ番号 CDE-M120a)と結合しました。線形範囲は10-78 ng/mLでした。 |
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図7.Biotin CAP – Series S sensor Chipに捕捉されたBiotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (カタログ番号 CDD-H82W6)は、Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3)と結合しました。SPR アッセイ(Biacore T200)で判定された結合定数は22.5 nMでした。 |
図8.CM5チップに捕捉されたBispecific T-cell Engager (CD3 X BCMA)は、Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (カタログ番号 CDD-H52W1)と結合しました。SPRアッセイ(Biacore T200)で判定された結合定数は31.8 nMでした。 |
応用3:臨床におけるPK分析
図9.Immobilized Human BCMA, His Tag (カタログ場合 BCA-H522y) 2 μg/mLを固定化し、10%ヒト血清中の連続した濃度のBispecific T cell Engager (CD3 X BCMA)を加えました。次に、Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (カタログ番号 CDD-H82W6) 2 μg/mL を添加しました。検出には感度15 ng/mLのHRP-conjugated streptavidinを用いました。
[1] Siwei N , Zhuozhi W , Maria M C , et al. Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics[J]. Antibody Therapeutics(1):1.
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